Найти
В соответствии с федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ лекарственные средства, отсутствующие в государственном реестре, запрещены к обращению в Российской Федерации.
- повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из компонентов препарата;
- беременность, период лактации;
- ХСН IIб-III ст., инфаркт миокарда;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина <50 мл/мин);
- тяжёлая печеночная недостаточность (декомпенсированный цирроз печени);
- тяжелая анемия;
- детский и юношеский возраст (до 18 лет);
- аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);
- не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;
- тяжелая депрессия с суицидальными намерениями.
- женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно);
- больным с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза);
- ХСН;
- ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии;
- заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз);
- нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;
- гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- миелодепрессия;
- депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе);
- сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии - риск развития лактат-ацидоза);
- пожилой возраст.
Виразол концентрат для приготовления раствора для инфузий вводят внутривенно.
Доза Виразола концентрата для приготовления раствора для инфузий для каждого пациента рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор Виразола для инфузий необходимо развести 5% раствором декстрозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Общий объем вводимого раствора доводят до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузий через перфузор в течение 30 минут.
При струйном введении Виразола у больных может возникать озноб, поэтому препарат рекомендуется вводить медленно в течение 10-15 минут.
Концентрат Виразола для внутривенных инфузий не содержит консервантов, и после разведения должен быть использован в течение 24 часов.
Начальная нагрузочная доза составляет 33 мг/кг массы тела. Через 6 часов после этой дозы начинают вводить по 16 мг/кг массы тела через каждые 6 часов в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 часов после введения последней из этих доз начинают применять препарат по 8 мг/кг каждые 8 часов в течение 3 дней (9 доз). (Таблица 1).
Таблица 1
+------------------------------------------------------------------------+ ¦ Время \ День ¦ 8:00 ¦ 14:00 ¦ 20:00 ¦ 2:00 ¦ +---------------+-------------+-------------+--------------+-------------¦ ¦ 1 ¦ 33 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ +---------------+-------------+-------------+--------------+-------------¦ ¦ 2 ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ +---------------+-------------+-------------+--------------+-------------¦ ¦ 3 ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ +---------------+-------------+-------------+--------------+-------------¦ ¦ 4 ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ 16 мг/кг ¦ +---------------+-------------+-------------+--------------+-------------¦ ¦ Время \ День ¦ 8:00 ¦ 16:00 ¦ 00:00 ¦ ¦ +---------------+-------------+-------------+--------------+-------------¦ ¦ 5 ¦ 8 мг/кг ¦ 8 мг/кг ¦ 8 мг/кг ¦ ¦ +---------------+-------------+-------------+--------------+-------------¦ ¦ 6 ¦ 8 мг/кг ¦ 8 мг/кг ¦ 8 мг/кг ¦ ¦ +---------------+-------------+-------------+--------------+-------------¦ ¦ 7 ¦ 8 мг/кг ¦ 8 мг/кг ¦ 8 мг/кг ¦ ¦ +------------------------------------------------------------------------+
Лечение Виразолом в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного и назначения лечащего врача, но не должно превышать 14 дней.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астенический синдром, депрессия, раздражительность, спутанное сознание, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, бради- или тахикардия, остановка сердца.
Со стороны системы органов крови и кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, одышка, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, глоссит, кровотечение из десен.
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, гиперемия, мультиформная эритема, анафилаксия, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочеполовой системы: "приливы", дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Прочие: выпадение волос, нарушение структуры волос, гипотиреоз, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия.
Применяется только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением.
Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение гемоглобина (Нb) в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении Нb ниже 110 г/л следует временно уменьшить дозу препарата на 400 мг в день, при снижении Нb ниже 100 г/л сократить дозу до 50 % от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также падении Нb ниже 85 г/л прием препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к повышению ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b - синергизм действия.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmах увеличиваются на 70 %).
Фармакодинамика:
Виразол обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов- возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым- Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром.
Различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым- Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в разных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу.
Виразол быстро проникает в инфицированные вирусом клетки, и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов моно-, ди- и трифосфатов.
Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК- гуанилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование Мрнк, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая фатальные мутации.
Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.
Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение высоких показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Риск развития геморрагий у больных, применявших Виразол, значительно сокращается.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении Виразола максимальная концентрация в плазме достигается в конце инфузии и составляет 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 мг и 1200 мг, соответственно. Препарат распределяется в плазме, секретах слизистой оболочки дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения - около 0,2 ч. Большое количество активного метаболита - рибавиринтрифосфата - накапливается в эритроцитах, достигая постоянной концентрации примерно через 4 дня, и остается в них в течение нескольких недель после применения.
Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67% от таковой в плазме).
Метаболизируется внутриклеточно путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активного) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4- триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - 0,5 -2 ч.
Связывается с белками плазмы в незначительных количествах.
После внутривенного введения 19% препарата в неизмененном виде выводится почками в течение 24 часов и 24% - в течение 48 часов. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.
Период полувыведения составляет от 0,5 до 2 ч.
Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (С mах) увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется.